近日，復宏漢霖自主研發的創新型PD-1單抗H藥漢斯狀?（斯魯利單抗）聯合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的Ⅲ期臨床研究，在全球四大頂級醫學期刊之一的《美國醫學會雜志》（JAMA，影響因子：157.3）在線發表，引起全球醫藥領域廣泛關注。  

本次研究是一項代號為“ASTRUM-005”的國際多中心臨床研究，于2022年ASCO年會首次報告結果，而今再度登上國際頂級學術舞臺，體現了國際學術界的高度認可，彰顯出中國研究者的智慧，以及中國生物醫藥產業邁向國際一流的自主創新實力和臨床運營能力。  

通訊作者與第一作者、ASTRUM-005研究主要研究者、吉林省腫瘤醫院程穎教授表示，本次研究首次證實了PD-1抑制劑聯合化療同樣能夠改善ES-SCLC的生存，這也是由我們中國研究者牽頭的首個針對ES-SCLC適應癥免疫治療的國際多中心臨床Ⅲ期研究，充分彰顯了中國研究者的實力，并將為ES-SCLC一線免疫治療翻開新篇章。  

小細胞肺癌未盡之需  

斯魯利單抗突破小細胞肺癌最長總生存  

據Globocan數據顯示，肺癌是全球發病率第二大高發癌種，2020年肺癌約占全球癌癥發病率的11.4%，我國約有超過81萬新發病例，位居腫瘤發病率和死亡率榜首。  

小細胞肺癌（SCLC）約占肺癌總數的15%-20%，是肺癌中侵襲性最強的亞型。SCLC分為局限期小細胞肺癌（LS-SCLC）和廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC），大部分患者以腫瘤轉移灶為首發癥狀而就診，僅有30%-40%的患者初診時處于局限期，多數患者在確診時已處于廣泛期。ES-SCLC患者腫瘤生長迅速，臨床惡化快，總體預后不良，五年生存率僅7%；廣泛期患者部分因腫瘤轉移廣泛，體能狀況差僅能進行支持治療，生存期更短。  

近30年來，ES-SCLC一線治療進展一直備受重視，依托泊苷聯合卡鉑或順鉑一直是ES-SCLC患者的標準一線治療。然而，患者大都在一年內復發，復發后中位生存期僅4-5個月；此外，一些新的治療方法如化療強化治療、支持治療、分子靶向治療等，并未使ES-SCLC患者獲益，迫切需要探索針對ES-SCLC更有效的一線治療方法。  

免疫檢查點抑制劑的出現為臨床提供了新選擇，目前PD-L1單抗聯合化療陸續被國內外權威指南推薦為ES-SCLC一線治療方案，相較化療可延長大約2-3個月的中位OS。然而，此前備受關注的部分PD-1單抗卻未能在這一領域取得突破，CheckMate-331、CheckMate-451、KEYNOTE-604等研究相繼遇挫，導致相應PD-1單抗撤回了SCLC適應證，更加令人期盼創新免疫療法使ES-SCLC患者得到更多獲益。  

ASTRUM-005研究結果充分確證了在一線標準化療基礎上聯合斯魯利單抗為ES-SCLC患者帶來了OS、PFS、ORR和DoR全面獲益，實現了PD-1單抗在該領域的重大突破。值得注意的是，本次發布的ASTRUM-005研究是全球首個登上JAMA主刊的小細胞肺癌免疫治療臨床研究，更是全球首個在SCLC領域取得陽性結果的PD-1抑制劑Ⅲ期臨床試驗。  

研究數據顯示，斯魯利單抗組與化療組OS曲線早期持續分離，且前者優勢幅度隨時間推移明顯增加，中位OS較化療組顯著延長了4.5個月[15.4個月（95%CI：13.3~NE）對10.9個月（95%CI：10.0~14.3）]，創造了ES-SCLC一線治療OS新紀錄，顯著降低死亡風險37%[風險比（HR）=0.63，95%CI：0.49~0.82，P＜0.001]；12個月OS率分別為60.7%和47.8%，24個月OS率超過化療組的5倍（43.1%對7.9%），即斯魯利單抗組將近一半的患者OS已超過2年。  

程穎教授表示，ASTRUM-005研究中斯魯利單抗聯合化療獲得了目前廣泛期小細胞肺癌免疫一線治療中最長的OS結果，與化療相比可以延長4.5個月的生存，迄今為止最低的HR：0.63，而且近期療效和遠期療效的結果一致，同時具有良好的安全性。  

今年4月，《中國臨床腫瘤學會（CSCO）小細胞肺癌診療指南（2022版）》發布，新增斯魯利單抗聯合EC方案作為ES-SCLC一線治療推薦（III級推薦、1A類證據），為中國ES-SCLC一線治療提供了更多的選擇。   

多癌種全面覆蓋  

加速全球研發進程  

以患者為中心，滿足未被滿足的臨床需求，必須以循證為指引。藥品的臨床應用場景、獲批適應癥患者需求、藥品臨床價值、是否彌補治療空白、是否擁有高級別循證證據等因素，綜合決定了藥品的市場前景。  

疾病無國界，患者無國界。來自不同國家或文化的人也會面臨相同的疾病癥狀和治療方案。這樣的特殊性就決定了高品質的藥品是適用于全球市場的，其市場并不限于某一特定地區。  

H藥已經上市并獲批用于經標準治療失敗的、不可切除或轉移性MSI-H實體瘤，其聯合化療一線治療鱗狀非小細胞肺癌、ES-SCLC和食管鱗狀細胞癌的NDA目前也已獲得NMPA受理。  

圍繞H藥漢斯狀?，復宏漢霖積極推進其與公司其他產品的協同以及與創新療法的聯合，相繼獲得中國、美國、歐盟等國家及地區的臨床試驗許可，在全球同步開展11項腫瘤免疫聯合療法臨床試驗，廣泛覆蓋肺癌、食管癌、頭頸鱗癌和胃癌等適應癥，全面覆蓋肺癌一線治療。  

 

截至目前，H藥已于中國、土耳其、波蘭、格魯吉亞等國家和地區累計入組超3100人，其中2項國際多中心臨床試驗入組的白人比例超過30%，是擁有國際臨床數據較多的抗PD-1單抗之一。  

全球尚無一線治療SCLC的抗PD-1單抗獲批，H藥有望成為全球首個一線治療SCLC的抗PD-1單抗。復宏漢霖圍繞SCLC在廣泛期和局限期均進行了布局，并開展了多項國際多中心臨床試驗，旨在全面覆蓋SCLC一線治療，同時積極推進產品的海外上市注冊進程。  

在LS-SCLC領域，H藥聯合化療同步放療在未接受治療的LS-SCLC患者中的隨機、雙盲、國際多中心、III期研究的臨床試驗申請也已獲NMPA批準。  

海外申報方面，2022年4月，斯魯利單抗用于治療SCLC獲美國食品藥品監督管理局（FDA）“孤兒藥資格”認定，基于FDA針對H藥治療ES-SCLC遞交上市申請的正向反饋及FDAC類咨詢會議的討論結果，公司將在美國啟動一項橋接臨床試驗，并擬于2024年上半年在美國遞交相應的上市申請。  

身處一個充滿不確定性和競爭激烈的行業，復宏漢霖持續加大創新投入，聚焦全球化，前瞻性布局了一個多元化、高質量的產品管線，并建成一體化生物制藥平臺，高效及創新的自主核心能力貫穿研發、生產及商業運營全產業鏈。高速發展的復宏漢霖正以循證醫學的高質量數據、產品的突破性優勢在國際舞臺傳遞中國聲音。  

編輯：陳澤生

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